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葡萄膜黑色素瘤中与免疫抑制分子有关的BAP1基因缺失
2020-04-14 11:34:03在过去十年中，使用免疫检查点抑制剂(ICI)进行的免疫治疗极大地提高了癌症的存活率，因此获得了2018年诺贝尔医学奖。
不幸的是，许多癌症患者对ICI无效或通过发展耐药机制使这些治疗复发。转移性UM是采用免疫疗法治疗的最难治的癌症之一，这些癌症患者对这些疗法没有反应的原因仍未知。
由利物浦大学和图尔库大学的研究人员进行的这项研究使用了最先进的技术对人类UM肿瘤进行表型分析，从而阐明了对免疫疗法产生抗药性的机制。
“引发葡萄膜黑色素瘤发展的最常见的遗传学改变之一是一种叫做BAP1的抑癌基因。在几乎所有UM患者中，有近50%的人发现该基因不存在或发生突变，与转移发生的高风险有关，这项研究的主要作者，芬兰图尔库大学的Carlos R. Figueiredo博士说。
研究人员发现，缺乏BAP1蛋白的UM细胞会激活导致关闭T淋巴细胞的特殊机制，T淋巴细胞是与癌细胞战斗并杀死它们的最重要的免疫细胞。
最重要的是，研究人员发现了哪些分子可能是UM中这一过程的原因。令人惊讶的是，这些分子中的某些分子可以使用已批准用于治疗其他疾病的现有药物迅速靶向。
因此，这些结果为使用针对转移性葡萄膜黑色素瘤的免疫检查点抑制剂的联合治疗新时代奠定了基础。但是，研究人员强调，需要进一步的临床研究来确定这些联合治疗的疗效。
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